天水市人民政府关于印发天水市政府安全生产监督管理责任实施细则的通知
甘肃省天水市人民政府
天水市人民政府关于印发天水市政府安全生产监督管理责任实施细则的通知
天政发〔2010〕72号
各县区人民政府，天水经济技术开发区管委会，市政府各部门，市属及驻市各单位：
《天水市政府安全生产监督管理责任实施细则》已经市委常委会议、市政府常务会议审议通过，现予印发，请认真贯彻实施。
二〇一〇年九月十五日
天水市政府安全生产监督管理责任实施细则
第一章 总 则
第一条 为了落实安全生产监督管理职责，进一步加强安全生产监督管理工作，根据《甘肃省政府安全生产监督管理责任规定》（甘肃省人民政府令第60号），结合本市实际，制定本实施细则。
第二条 本市行政区域内各级政府、担负安全生产监督管理职能的部门和具有相关职能的机构（以下简称政府有关部门），履行安全生产监督管理职责适用本实施细则。
第三条 各级政府及政府有关部门必须按照属地管理与分级负责相结合、综合监督管理与行业监督管理相结合的原则，落实安全生产监督管理责任。
第二章 政府职责
第四条 各级政府负责本行政区域内安全生产监督管理工作，履行下列职责：
（一）宣传、贯彻落实安全生产法律、法规、规章；
（二）依法履行安全生产监督管理职责，并将安全生产工作纳入本级政府工作总体规划和年度计划，督促有关部门和下级政府加强安全生产监督管理；
（三）建立健全安全生产监督管理体系，定期研究分析和安排部署安全生产工作，协调解决安全生产重大问题；
（四）建立健全安全生产责任制，明确有关责任人工作职责，将安全生产专项资金列入政府年度财政预算，保障安全生产监督管理工作所需经费；
（五）建立重大事故隐患举报、处理、监控、整改制度，组织有关部门按照职责分工，对辖区内生产经营单位、场所和设备、设施进行监督检查，对重大危险源实施有效监控，对重大事故隐患挂牌限期整改，情况紧急暂时无法保证安全的，依法责令停产停业或者停止使用；
（六）制定生产安全事故应急救援预案，建立应急救援体系，定期组织演练，做好事故预测预警和应急救援工作；
（七）根据生产安全事故等级和有关规定，报告、调查、处理本行政区域内生产安全事故，组织、协调受伤人员救治和事故善后工作；
（八）法律、法规、规章规定的其他职责。
第五条 各级政府主要负责人依法对本行政区域内安全生产工作负领导责任；其他分管领导按照“一岗双责”的原则，对分管范围内安全生产工作负领导责任。
第六条 各级政府的安全生产委员会（以下简称安委会）要制定年度安全生产管理目标，定期召集全体会议，听取安全生产工作汇报，分析研究安全生产形势，研究解决安全生产工作中的重大问题，安排部署安全生产工作。
第七条 各县区政府、天水经济技术开发区管委会、乡镇政府和街道办事处对本行政区域内所有生产经营单位安全生产实施监督管理，履行下列职责：
（一）监督生产经营单位落实上级政府和有关部门作出的安全生产决定；
（二）协助上级政府和政府有关部门排查事故隐患，制止安全生产违法行为；
（三）建立健全安全生产监督管理制度，设置安全生产监督管理机构，配备人员和必要设施，落实安全生产监督管理工作职责；
（四）法律、法规、规章规定的其他职责。第三章 部门职责
第八条 市、县区安全生产监督管理部门是安全生产综合监督管理部门，履行下列职责：
（一）指导、协调和监督其他负有安全生产监督管理职责的部门对本行业安全生产工作实施监督管理；
（二）组织调查生产安全事故，监督事故处理和责任追究落实情况；
（三）对非煤矿山、危险化学品、烟花爆竹等领域的安全生产和工矿商贸作业场所职业安全健康实施监督管理，并负责相关安全生产行政许可工作；
（四）承担安全生产委员会日常工作，代表本级政府对下级政府和政府有关部门安全生产目标责任制落实情况实施考核和监督；
（五）法律、法规、规章规定的其他职责。
第九条 市、县区政府有关部门应当按照法律、法规、规章规定和本级政府、上级主管部门工作要求，履行安全生产监督管理职责。
（一）发展和改革部门：负责将安全生产工作纳入国民经济和社会发展规划，严格建设项目的行政许可，把新、改、扩建设项目安全设施“三同时”（即建设项目的安全设施必须与主体工程同时设计、同时施工、同时投入生产和使用）纳入项目核准审批和竣工验收中。
（二）教育部门:负责教育单位、校园(包括各类民办教育机构、幼儿园)内建筑物、道路、设施、设备、校车、教学用危险品和学生在校活动的安全监督管理；督促学校加强对教师和学生的安全教育。
（三）科技部门：负责将安全生产纳入科技发展规划，加大对安全生产的科技投入，积极推进安全生产领域的技术创新和技术攻关，提高安全生产领域的科技含量和科技水平。
（四）工业和信息化部门：负责市、县区和省属通讯、发供电企业日常安全监管；负责工业企业、民爆器材行业生产、流通和报废机动车回收、食盐流通管理中的安全生产监督管理，监督管理天水境内石油天然气管道设施的保护；督促国有出资和控股企业主要负责人落实安全生产责任，并对相关责任人履行安全生产职责的情况进行业绩考核，落实生产安全事故责任追究。
（五）公安部门:负责道路交通，消防，民用爆破器材、危险物品、剧毒物品购买运输使用，烟花爆竹运输和燃放，大型群众性活动及公共安全等行业（领域）安全监督管理。
（六）行政监察部门：负责责任事故调查处理的监督，对行政监察对象提出处理意见和建议，并按照事故批复进行责任追究。
（七）民政部门:负责参与较大事故伤亡人员善后处理和临时救济工作。
（八）财政部门：负责安全生产监督管理工作经费的安排、支付和监督管理工作。
（九）人力资源和社会保障部门:负责技工学校和职业培训机构安全监督管理；对生产经营单位女职工、未成年工特殊劳动保护情况实施监督检查;组织、参与生产安全事故伤亡人员善后处理工作；负责工伤认定和工伤待遇争议处理。
（十）国土资源部门:负责矿业秩序整顿和资源整合工作；打击乱采滥挖、超层越界、无证开采等非法违法采矿行为；配合、协调有关部门做好矿山、地质勘探和废弃矿点的安全管理，防治地质灾害。
（十一）环境保护部门:负责废弃危险化学品和放射性物品处置的监督管理，依法调查处理环境污染事故；对污染事故的环境影响和事故引发的污染实施监测监控。
（十二）住房和城乡建设部门:负责建设工程（含拆除工程）、房屋建筑施工企业、市政工程的安全监督管理，监督检查工程参建各方安全责任履行情况；依法负责对建筑施工企业安全资质监督检查；负责城市市政公用设施、城市燃气、供热、供水及所属园林单位和城市绿化生产经营单位的安全监督管理，参与相关生产安全事故的调查处理工作。
（十三）交通运输部门:负责道路交通运输行业安全监督管理，对汽车维修、危险化学品运输车辆和从业人员的安全教育培训实施监督管理；对公路、民航建设项目的施工安全和重点路段、危险路段、事故多发路段安全隐患的排查整治实施监督管理。
（十四）水务部门:负责水库大坝、堤防、泵站、渠道等水利工程设施以及河道岸线和河道采砂的安全监督管理；指导、监督防汛抗旱的安全管理；负责水利工程建设的安全管理和水务系统管理的水电站及其域网发配电单位的安全管理。
（十五）农业部门:负责农业生产经营单位、农业生产、农机安全、农药经营标识、种子繁育加工经营企业安全生产监督管理。
（十六）林业部门:负责林业系统安全生产监督管理；组织、协调、指导和监督本区域内森林防火工作。
（十七）商务部门:负责洗浴、美容美发、洗染、摄影、家政服务、拍卖、典当、租赁、直销、汽车流通、旧货市场、再生资源回收、成品油市场、民爆物品经营销售市场、商业特许经营、定点屠宰和肉类冷藏加工、物流配送、连锁经营、大宗批发市场等商贸流通领域安全生产监督管理。
（十八）文化文物出版部门：负责文化娱乐场所、网吧、新华书店、文化出版机构、图书馆、文化馆、博物馆、书画院、文物保护单位、重大社会文化活动安全监督管理；负责文化娱乐市场、演出市场、美术品市场、艺术培训市场、图书市场及从事演艺活动民办机构的安全管理。
（十九）卫生部门: 负责各级各类医疗机构的安全管理；负责建设项目职业病危害预评价审核、职业病防护设施设计卫生审查和竣工验收；负责化学品毒性鉴定工作，加强食品安全综合协调和实验室管理；负责组织、协调事故伤害人员医疗抢救、技术和设备支援。
（二十） 体育部门：负责大型体育活动、体育场馆、体育设施的安全管理，定期开展安全生产检查，落实安全生产监督管理责任。
（二十一）旅游部门:负责旅游企业、景区景点安全生产监督管理；指导监督旅游安全管理工作，配合有关部门做好游客聚集场所安全管理。
（二十二）食品药品监督管理部门：负责对药品、医疗器械、保健食品、化妆品及餐饮行业食品质量安全进行监督管理；依法对经营麻醉药品、精神药品、毒性药品、放射性药品实施审查及日常监管；依法对药品生产经营活动、医疗机构药品使用实施日常监管；依法查处辖区药品、医疗器械违法违规案件。
（二十三）工商管理部门:负责涉及安全生产企业的市场准入，监督检查各类市场安全生产管理工作，配合有关部门依法取缔不具备安全生产条件的生产经营单位。
（二十四）质量技术监督部门:负责特种设备安全生产监督管理；对实施工业产品生产许可证制度涉及的安全产品实施监督管理。
（二十五）气象部门: 负责防雷、防静电设施、庆典氢气球施放和人工影响天气作业时的安全管理、事故防范；负责灾害性天气预警监测工作，建立健全气象灾害预警机制。
（二十六）广电、粮食、民族宗教等其他相关部门:负责本系统所属企事业单位生产经营设施、设备及大型群体活动、人员密集场所安全生产管理，落实安全生产监督管理责任，对违反安全生产法律、法规、规章的行为予以制止和纠正。
（二十七）畜牧部门：负责畜牧业生产经营单位、动物防疫、畜产品质量的安全生产监督管理。
（二十八）供销部门：负责本系统购销、调运、存贮、加工、服务等环节的安全监督管理；负责本系统农资、烟花爆竹销售网点的安全监督管理。
（二十九）麦积山风景名胜区管委会：负责对麦积山景区各景点的安全生产监督管理。
第十条 上述各部门应按照政府及政府有关部门要求和季节特点，负责行业安全生产检查督查、专项整治、隐患排查治理、和应急救援等工作。
第十一条 举办大型集会（庙会）、商品展销（促销）、文化（文艺演出）、体育、展览等大型活动，按照“谁主办、谁负责”，“谁主管、谁负责”以及“属地管理”的原则，必须确保安全，制定应急预案，做好人员疏导和应急处置工作。主办单位、主管部门对活动安全负全面管理责任。
第十二条 没有明确监管部门，但是可能对公众生命财产安全构成威胁的建筑物上的各种附着物（悬挂物）等可能导致事故发生的危险源（点），本着“谁审批、谁负责”、“谁受益、谁负责”、“谁使用、谁负责”和“谁管理、谁负责”的原则进行安全管理。
第十三条 政府有关部门行政正职负责人是安全生产的第一责任人，对本部门安全生产监督管理工作负领导责任，履行下列职责：
（一）贯彻执行安全生产法律、法规，将安全生产纳入本部门、本系统整体工作规划，研究、解决工作中涉及安全生产的重大问题，组织审定加强安全生产监督管理的政策措施；
（二）支持、督促分管负责人和其他负责人做好安全生产工作，协调解决工作中存在的重大问题；
（三）健全完善本部门、本系统安全生产监督管理机构，配备管理人员和必要设施，建立健全安全生产责任制和规章制度，并监督落实。
第十四条 各级政府有关部门分管安全生产负责人对本部门安全生产工作负直接领导责任，其他负责人按照“一岗双责”原则，对分管范围内安全生产工作负领导责任，履行下列职责：
（一）贯彻落实政府关于安全生产工作的政策措施和下达的安全生产指标，配合同级安全生产监督管理部门加强本系统、本行业安全生产监督管理工作，解决安全生产中存在的突出问题；
（二）制定安全生产工作计划、工作目标和工作措施，并组织实施；
（三）定期组织安全生产检查，监督生产经营单位落实安全生产主体责任，加强安全生产管理，建立健全安全生产管理机构、管理制度和操作规程，增加安全投入，改善安全生产条件，排查治理事故隐患，落实新、改、扩建项目安全设施“三同时”制度；
（四）按规定上报各类生产安全事故，发生生产安全事故时，及时赶赴现场组织抢救；
（五）配合、参与相关生产安全事故调查处理。
第四章 责任制考核
第十五条 各级政府及政府有关部门应当把落实安全生产监督管理责任情况作为一项重要内容纳入领导干部年度政绩考核。
第十六条 安全生产监督管理责任考核，按不同考核主体分为以下三类：
（一）市政府对县区政府，天水经济技术开发区管委会和市有关部门的考核；
（二）县区政府对乡镇政府、街道办事处、工业园区和县区有关部门的考核；
（三）市政府有关部门对县区政府有关部门的考核。
其中对第一、二项中单位的考核分别由市、县区政府统一部署，同级安委会办公室组织实施；第三项中单位的考核由上级部门自行组织，并接受同级安委会办公室监督。
第十七条 安全生产责任制考核采用定性考核和定量考核相结合的方式进行，具体以市政府与县区政府、天水经济技术开发区管委会和市政府有关部门，县区政府与乡镇政府、街道办事处、工业园区和政府有关部门签订的年度安全生产目标管理责任书为准。其内容包括：
（一）安全生产工作职责落实情况；
（二）安全生产和职业安全健康行政许可；
（三）事故控制指标、安全生产专项整治和事故隐患整改率；
（四）建设项目安全设施“三同时”制度落实情况；
（五）重大危险源监控、应急救援体系建设情况；
（六）安全生产宣传教育培训；
（七）安全生产基层和基础建设投入；
（八）生产安全事故报告和查处情况；
（九）其他需要考核的事项。
第十八条 市政府有关部门、县区政府、天水经济技术开发区管委会及其有关部门、乡（镇）政府和街道办事处、工业园区未履行安全生产监督管理责任、未完成年度安全生产控制考核指标的，年终综合考核中实行一票否决制。
第五章 附 则
第十九条 各级安全生产行政执法机构在对生产经营单位实施停产停业整顿、暂扣或吊销相关证照、关闭、较大数额罚款等行政处罚措施时，应当做到事实清楚、程序合法、适用法律准确、自由裁量适当。
第二十条 各级政府及政府有关部门领导及工作人员，未履行安全生产监督管理职责、对生产安全事故负有责任的，依照有关法律法规追究责任。
第二十一条 本实施细则自公布之日起施行。2003年1月24日天水市人民政府发布的《天水市人民政府安全生产工作责任实施办法》同时废止。
关于印发中药工艺相关问题的处理原则等5个药品审评技术标准的通知
国家食品药品监督管理局
关于印发中药工艺相关问题的处理原则等5个药品审评技术标准的通知
国食药监注[2008]287号
各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局）：
为做好过渡期品种集中审评工作，按照《过渡期品种集中审评工作方案》和公开、公平、公正的原则，依据《药品注册管理办法》和有关技术指导原则，国家局组织制定了《中药工艺相关问题的处理原则》、《含毒性药材及其他安全性问题中药品种的处理原则》、《中药改剂型品种剂型选择合理性的技术要求》、《中药外用制剂相关问题的处理原则》和《中药质量控制研究相关问题的处理原则》。现予印发，自印发之日起执行。
附件：1．中药工艺相关问题的处理原则
2．含毒性药材及其他安全性问题中药品种的处理原则
3．中药改剂型品种剂型选择合理性的技术要求
4．中药外用制剂相关问题的处理原则
5．中药质量控制研究相关问题的处理原则
国家食品药品监督管理局
二○○八年六月十二日
附件1：
中药工艺相关问题的处理原则
过渡期品种的中药8、9类注册申请是依据2002年12月公布实施的《药品注册管理办法（试行）》和2005年5月公布实施的《药品注册管理办法》，按照工艺无质的改变申请减免临床试验直接申报生产的改剂型注册申请，以及申报生产的仿制药申请。减免临床试验的前提是药用物质的一致性，处方、工艺等的一致是保证改剂型产品与原剂型的一致，仿制药与已上市药品一致的基础。在技术审评中有部分改剂型及仿制品种的中药注册申请存在原质量标准工艺不明确的情况，难以保证申请注册的品种与原剂型或已有国家标准品种的一致性，此外，此类品种还应进行必要的工艺研究，以说明所用工艺的合理性。为科学、合理地评价减免临床试验改剂型及仿制的有效性和安全性，保证公众用药安全，根据国家局《关于印发过渡期品种集中审评工作方案的通知》（国食药监办〔2008〕128号）的精神，结合相关的法规和技术要求，在评价质量标准中制法不明确及工艺研究相关问题时应遵循以下原则：
一、关于国家标准中制法不明确的判断及处理原则
（一）制法中主要工艺参数的确定原则
制法中主要工艺参数的确定原则是保证药品的安全性、有效性及质量均一性，体现制法的科学性、合理性及可行性。主要工艺参数是指前处理、提取、纯化及成型工艺等步骤中的关键参数。
（二）质量标准制法项下工艺是否明确的处理原则
1．国家标准中无制法项，属工艺不明确。
2．国家标准中有制法项，但关键工艺参数不明确，属工艺不明确。
（三）关键工艺参数是否明确的判断标准
1.前处理工艺参数
粉碎工艺：制法中如有药材是粉碎后直接入药的，应明确粉碎部分药材的用量。
2．提取工艺参数
（1）煎煮或回流提取工艺中提取溶媒（包括溶媒浓度）、提取次数、提取时间均应明确。
（2）渗漉提取中应明确渗漉溶媒（包括溶媒浓度）、溶媒用量或渗漉液收集量。
渗漉终点明确的视为收集量明确。
（3）浸泡工艺中浸泡溶媒（包括溶媒浓度）、浸泡时间均应明确。
（4）蒸馏提取中标明“提取挥发油”，未明确采用何种方法，则视为采用常规的水蒸汽蒸馏方法，属工艺参数明确。
（5）水解工艺中溶媒种类、酸碱种类、用量（pH值）、水解时间、水解温度均应明确。
（6）发酵工艺（包括列于制法项或附在质量标准后的）涉及因素较多（如菌种、培养基、酶类、温度等），难以保证与原标准工艺的一致性，一般认为工艺参数不明确。六神曲等自然发酵的工艺除外。
（7）其他提取工艺参数
提取物制备工艺参数：质量标准中在制法项或标准最后附有提取物的制备方法，参照关键工艺参数的判断原则进行判断。若提取物的制备工艺不明确，属标准不明确。
3．纯化工艺参数
（1）醇沉工艺中醇沉后的含醇量应明确。
（2）水沉工艺中水沉的加水量应明确。
（3）柱分离工艺中分离介质种类、用量、径高比，洗脱溶媒种类、用量、流速、上样量等均应明确。
（4）萃取纯化中萃取溶媒、溶媒量、萃取次数均应明确。
（5）酸碱处理中加入的酸碱种类、用量（pH值）均应明确。
4．成型工艺参数
一些特殊制剂（泡腾制剂、滴丸、分散片、软胶囊等）主要辅料的种类应明确。
二、关于工艺研究相关问题的判断标准及处理原则
申请减免临床试验的改剂型及仿制药的注册申请，相关国家标准的关键工艺参数应明确，仿制药的药用物质基础应与被仿制药一致，改剂型品种与原剂型相比工艺应无质的改变，在以上前提下，还应对其他一般工艺参数进行研究。未对国家标准中不明确的工艺参数进行研究，属于以下情形的，可认为该品种的工艺研究不符合要求：
1．提取：未对原标准中不明确的一般提取工艺参数进行研究的，如未对煎煮提取的加水量等进行有针对性研究的。
2．纯化：未对原标准中不明确的一般纯化工艺参数进行研究的，如未对大孔树脂纯化工艺的药液上样浓度等进行研究的。
3．制剂：未根据所采用制剂技术的特点进行相应研究的，如采用环糊精包合挥发油，未对包合条件进行研究的。
未根据制剂的特点进行相应的制剂成型工艺研究的，如改剂型时未对制剂处方（辅料种类及用量）等进行考察的；由难溶性的有效成分制成的口服固体制剂，未在制剂处方筛选时对溶出度进行考察的。
4．试验方法：试验设计不合理的，如正交试验的因素（如水提与醇沉工艺一并考察）、水平或指标选择不当的；正交试验研究中存在明显错误的。
附件2：
含毒性药材及其他安全性问题中药品种的处理原则
随着社会进步和科学发展，中药的不良反应和毒副作用越来越引起人们的关注，重视中药制剂的安全性已经成为共识。根据2002年12月公布实施的《药品注册管理办法（试行）》和2005年5月公布实施的《药品注册管理办法》申报的已有国家标准药品减免临床试验的改剂型和仿制的品种中，有部分中药品种处方中含有毒性药材，为科学合理地评价该类品种的有效性和安全性，保证公众用药安全，根据国家局《关于印发过渡期品种集中审评工作方案的通知》（国食药监办〔2008〕128号）精神，结合相关毒性药材管理的相关法规和规定，在含有毒性药材品种减免临床试验的改剂型和仿制品种的研究与评价中应遵循以下原则：
一、药材毒性的范围和分类
本规定所说的毒性药材是指按已经颁布的相关法规和法定药材标准中标注为“大毒（剧毒）”、“有毒”的药材；大毒药材是指国务院《医疗用毒性药品管理办法》（1988年）颁布的28种毒性药材和各版《中国药典》、部颁标准、进口药材标准、地方药材标准中标注为大毒（或剧毒）的药材；有毒药材是指各版《中国药典》、部颁标准、进口药材标准、地方药材标准中标注为有毒的药材，但国务院《医疗用毒性药品管理办法》（1988年）颁布的28种毒性药材除外。各级标准中药材的毒性大小分类不一致的，以毒性高的分类标准为依据。
二、为保证含毒性药材减免临床试验的改剂型和仿制产品的安全性，对含有毒性药材中药制剂减免临床试验改剂型和仿制品种的研究和评价应从严要求。
三、对含有毒性药材的制剂具体规定如下
（一）处方中含有分类为大毒药材的口服制剂，申请改剂型或仿制，必须提供安全性研究资料。
（二）处方中含有分类为有毒药材，且功能主治为儿科用药、妊娠期和哺乳期妇女用药的口服制剂，申请改剂型或仿制，必须提供与适用人群相关的安全性研究资料。
（三）处方中含有孕妇禁用或慎用的药材，且功能主治为妊娠期和哺乳期妇女用药的口服制剂，申请改剂型或仿制，应提供与生殖毒性等相关的安全性研究。
（四）处方中含有现代研究发现有严重毒性的药材。如，处方中药材含马兜铃酸的口服制剂，申请改剂型或仿制，应提供安全性研究资料。
四、有其他安全性问题的中药制剂具体规定如下
（一）处方中含有罂粟壳的中药制剂，未提供研制立项批复文件的，不批准已有国家标准中药的改剂型及仿制。
（二）处方中含有化学药物（维生素等除外）的口服给药制剂，由于药物的纯度较高，应注重改剂型对药品安全性、有效性的影响，申请减免临床试验的改剂型难以保证药品的安全性和有效性；申请已有国家标准药品的仿制，应提供安全性研究资料。
（三）处方中含有单一中药有效成分的口服给药制剂，由于药物的纯度较高，应注重改剂型对药品安全性、有效性的影响，申请减免临床试验的改剂型难以保证药品的安全性和有效性；申请已有国家标准药品的仿制，应提供安全性研究资料。
（四）国家药品不良反应监测中心《药品不良反应信息通报》中报道有明显不良反应的口服制剂，申请减免临床试验的改剂型和仿制难以保证用药的安全性，需要提供充分的安全性研究资料说明改剂型和仿制品种的安全性。
（五）处方中含有毒性药材的外用制剂的技术标准另行制定。
附件3：
中药改剂型品种剂型选择合理性的技术要求
过渡期中药品种中的8类改剂型注册申请，是依据2002年12月公布实施的《药品注册管理办法（试行）》以及2005年5月公布实施的《药品注册管理办法》，按照工艺无质的改变，申请减免临床试验直接申报生产的注册申请。为科学地评价此类中药改剂型品种剂型选择的合理性，保证公众用药的安全、有效，根据国家局《关于印发过渡期品种集中审评工作方案的通知》（国食药监办〔2008〕128号）的精神，结合相关的法规和技术要求，在过渡期减免临床试验的改剂型品种的研究与评价中应遵循以下原则：
一、改剂型品种剂型选择的一般原则
减免临床试验的中药改剂型品种，其立题应具有合理性、必要性和科学性。剂型的选择应符合临床用药的需要，符合药物成分性质的要求。所选工艺应符合剂型的特点。改剂型后的质量可控性应符合要求。
改剂型后，与原剂型相比，应不会增加用药安全性方面的风险；不会降低药品的有效性；不会对临床用药的顺应性产生不良影响。
二、改剂型品种剂型选择合理性的技术要求
（一）含有生药粉的制剂（除含极少量矿物药、贵细药粉末外），如不经提取，一般不宜制成分散片、泡腾片、软胶囊、滴丸等剂型。此外，药材全部粉碎入药的制剂（如丸剂）不宜改为中药颗粒剂。
（二）水溶性成分为主的制剂，一般不宜改为采用油溶性基质制成的软胶囊。
（三）由口服制剂改为含片的，可认为药物的吸收部位发生改变，应按照“改变给药途径”的要求进行相应的研究。
（四）中药的制备工艺应与所选剂型相适应，改剂型后所选用的药物前处理、提取、纯化等工艺应与剂型具有较好的适应性。如口服液体制剂的工艺中往往有“调节pH值后过滤”或“冷藏后过滤”等专门为解决液体制剂澄清度问题的步骤；而口服固体制剂中，一般不必采用以上工艺步骤。当口服液体制剂改为口服固体制剂时，如完全按照液体制剂的工艺制备固体制剂，可认为工艺选择不合理；反之，当口服固体制剂改为口服液体制剂时，若增加以上工艺步骤，可能使药物成份发生改变，不能认为工艺无质的改变。当口服液体制剂与口服固体制剂互改时，如改变了以上工艺，则不能认为工艺无质的改变。
（五）应重视改剂型后的服用剂量、临床用药的顺应性等问题，合理选择辅料种类及用量。如片剂、胶囊剂、软胶囊剂等，一般一次服用不宜超过6片（粒），且服用剂量不超过3.0g。
三、关于几个特殊剂型的技术要求
（一）口服凝胶剂
口服凝胶剂作为口服途径给药的新剂型，应提供充分的研究资料说明由其他剂型改为口服凝胶剂的合理性。由于口服凝胶剂采用高分子材料为基质，与原剂型相比，药物成分从基质中的释放行为可能发生明显改变，故应提供充分的研究资料，以说明改剂型品种与原剂型在安全性及有效性方面的一致性。
（二）泡腾制剂
由其他剂型改为泡腾制剂的，应重点考察辅料对药物成分的影响。应根据药物所含成分的性质，考虑选择泡腾制剂的合理性。如含有酸碱性条件下不稳定的成分，不宜制成泡腾制剂。
（三）口腔崩解片
口腔崩解片是一种在口腔内不需水即能崩解或溶解的片剂。该类制剂的名称以“口腔崩解片”为宜。
1．用量：每次服用量以1片为宜，一般不超过2片。
2．性状：口腔崩解片应“在口腔内迅速崩解、口感良好、无砂砾感，容易吞咽，对口腔粘膜无刺激性”，建议将“在口腔内迅速崩解、无砂砾感、口感良好等”的描述放在说明书的【性状】下。
3．崩解时限：一般要求口腔崩解片应在1min内完全崩解，粒度应通过二号筛。介质一般用水，用量应小于2ml，温度为37℃，试验方法和装置自行研制，应合理、可行，并提供方法学验证资料。
4．口腔刺激性： 由于口腔崩解片在口腔内有一定的停留时间，应进行粘膜刺激性试验。
5．用法：放入口中，不需用水（或仅用少量水），不需咀嚼，在口腔迅速崩解溶化，并随唾液吞咽入胃。
（四）分散片
分散片系指在水中能迅速崩解并均匀分散的片剂。
1．分散片中的药物一般应是难溶性的。
2．溶出度检查：该类制剂应进行溶出度检查，一般应将溶出度检查方法和限度列入质量标准。
3．分散均匀性检查：应进行分散均匀性检查，检查方法照《中国药典》2005年版二部片剂项下执行。
附件4：
中药外用制剂相关问题的处理原则
中药外用制剂主要是指通过皮肤、粘膜、腔道等途径给药的中药制剂。与口服给药的中药制剂相比，中药外用制剂有其自身的特点。如制剂工艺较为特殊、辅料变化对药物的吸收利用影响较大、药物多发挥局部作用、对用药剂量的精确性要求相对较低、用药的安全性相对较大等。在相关药品的研究与评价中，需充分考虑到中药外用制剂的特点。
过渡期品种中药8、9类（外用制剂）的注册申请是依据2002年12月公布实施的《药品注册管理办法（试行）》和2005年5月公布实施的《药品注册管理办法》，按照工艺无质的改变申请减免临床研究直接申报生产的改剂型注册申请，以及申报生产的仿制药的注册申请。为科学合理地评价此类中药外用制剂的有效性和安全性，保证公众用药安全，根据国家局《关于印发过渡期品种集中审评工作方案的通知》（国食药监办〔2008〕128号）精神，结合相关法规和技术要求，在中药外用制剂减免临床研究的改剂型和仿制的研究与评价中应遵循以下原则：
一、中药外用制剂原标准是否明确的判断标准
（一）制成总量
中药外用制剂的制成总量是保证制剂含药量稳定以及不同批次产品质量均一的重要参数，因此，中药外用制剂原标准的制成总量应该明确。
鉴于中药外用制剂的特点,用于完整皮肤中药外用制剂的质量标准，属于以下情形的可视同制成总量基本明确：
1．处方原料或提取物（中间体）与辅料的比例明确的；
2．其它可以通过质量标准的规格或制法项推算出制成总量的。
（二）日用生药量
中药制剂的日用生药量一般由处方量、制成总量、用法用量决定，在处方量和制成总量基本确定的情况下，用法用量成为影响日用生药量的主要因素。考虑到部分中药外用制剂的用量在临床使用中需要根据用药部位及适应症的特点确定，对于中药外用制剂的用法用量要求如下：
1．局部给药发挥全身作用的，应明确每次用量和每日用药次数。
2．粘膜给药（主要指鼻腔、口腔和眼部的粘膜给药）、创面给药、破损皮肤和完整皮肤给药：一般情况下，每次用量往往可以根据临床用药的需要确定。该类中药外用制剂，如果是发挥局部作用的，应明确每日用药次数。
3．腔道给药（主要指阴道、直肠等）：考虑到此类制剂的用药特点，一般情况下，应明确每次用量和每日用药次数。但是，由于洗剂等在临床应用上有其特点，如果是发挥局部作用，应明确每日用药次数。
除以上要求外，中药外用制剂原标准是否明确的其它判断标准和处理原则按照《中药质量标准不明确的判断标准及处理原则》和《中药工艺相关问题处理原则》等相关原则进行判断和处理。
二、中药外用制剂安全性、有效性的一般原则
（一）处方中含有国务院《医疗用毒性药品管理办法》中颁布的28种毒性药材和法定标准记载为大（剧）毒药材的制剂，在仿制和减免临床试验的改剂型时，应提供充分的研究资料，说明仿制药与已上市药品，改剂型品种与原剂型在安全性方面的一致性。
（二）处方中含有现代研究发现有严重毒性的药材，如含有马兜铃酸成分药材的制剂，在仿制和减免临床研究的改剂型时，应提供充分的研究资料，说明仿制药与已上市药品，改剂型品种与原剂型在安全性方面的一致性。
（三）处方中含有化学药物（维生素等除外）或单一中药有效成分的中药外用制剂，在仿制和减免临床研究的改剂型时，应注重辅料改变对药物吸收利用的影响，应提供充分的研究资料，说明仿制药与已上市药品，改剂型品种与原剂型在安全性和有效性方面的一致性。
（四）仿制中药外用制剂时，原标准中的辅料应明确，如不明确，一般应进行用药局部的刺激试验、过敏试验及药学方面等研究，说明仿制药与已上市药品在安全性和有效性方面的一致性。
（五）改剂型的中药外用制剂，若所用辅料发生改变，一般应进行用药局部的刺激试验、过敏试验及药学方面等的研究，并且研究方法、研究结果应符合要求，以保证临床用药的安全性。在非临床研究符合要求的基础上，还需要进行临床试验。
附件5：
中药质量控制研究相关问题的处理原则
过渡期品种的中药8、9类注册申请是依据2002年12月公布实施的《药品注册管理办法（试行）》和2005年5月公布实施的《药品注册管理办法》，按照工艺无质的改变申请减免临床试验直接申报生产的改剂型注册申请，以及申报生产的仿制药申请。为科学合理地评价此类中药品种质量控制研究的科学性，保障公众用药安全、有效，根据国家局《关于印发过渡期品种集中审评工作方案》（国食药监办〔2008〕128号）的精神，结合相关法规和技术要求，在过渡期中药品种质量控制的研究和评价中应遵循以下原则：
一、中药质量控制研究的一般要求
申请减免临床研究的改剂型或仿制的注册申请，在保证仿制药与被仿制药的药用物质一致，改剂型品种与原剂型相比工艺无质的改变的基础上，还应在原料、工艺、质量标准、稳定性等方面进行必要的研究，以说明申请注册品种所用原料符合要求、工艺合理、质量标准符合要求，药品质量稳定，且质量标准应不低于原剂型标准或已有国家标准。
二、质量控制研究相关问题的判断标准及处理原则
若申报品种的研究资料在以下方面存在重大问题，可认为该品种的质量可控性研究不符合要求。
（一）原料
处方中的有效成分、化学原料药未采用合法原料药投料的。
（二）质量标准
1．鉴别：删除国家标准中具专属性鉴别项的。
2．检查：未根据品种的具体情况建立与安全性相关的检查项的，如：未检查残留溶剂；未建立毒性成分的限量检查项（如川乌中的乌头碱等）；处方含矿物药，未进行重金属、砷盐检查，或检查方法、检查结果不符合要求的。
未根据制剂通则或剂型特点进行相应研究，并建立检查项的；或检查方法不符合要求的，如泡腾片的崩解时限检查条件不合理的。
难溶性有效成分制成的口服固体制剂未将溶出度检查列入质量标准的。
3．含量测定：未建立中药成分的含量测定项的；未建立处方中化学药（维生素等除外）的含量测定项的；供试样品的检测量超线性范围的；含量测定限度低于原标准的；含量限度低于万分之一，且未增加其他含量测定或浸出物测定项的。
4．分析方法验证：质量标准中新建相关分析方法（如限量检查、含量测定等）时，未进行分析方法验证的；辅料变更的改剂型品种，沿用原剂型质量标准的相关分析方法而不验证的。
5．省药检所复核：省所复核与自检的含量测定数据相差较大的；省所认为复核的质量标准存在较大缺陷的，如含量测定用供试品的制备方法欠妥、色谱条件的分离度较差等的；省所复核样品的包装、规格与申请注册的包装、规格不一致的。
（三）稳定性
1．未进行加速稳定性试验或时间少于3个月，且长期稳定性考察不支持12个月以上有效期的。
2．加速稳定性考察的温度等条件不符合要求，且长期稳定性考察不支持12个月以上有效期的。
3．稳定性研究中，未考察与稳定性相关的关键质控项目的。
4．稳定性研究用样品的包装、规格与申请注册的包装、规格不一致的。
工艺研究相关问题的判断标准及处理原则按“中药工艺相关问题的处理原则”执行。
